Antes de termos o jogo com Leon e Claire, a Capcom estava produzindo uma versão, hoje conhecida como Resident Evil 1.5, que trazia outra heroína, Elza Walker, junto com Leon Kennedy.

Mudanças na trama e personagens marcavam o game, que acabou sendo descartado com aproximadamente 70% de sua produção concluída. De acordo com Shinji Mikami, criador da série, o game estava o desagradando pela maneira como estava sendo finalizado, com problemas nos seus gráficos e trama. Eventualmente, o código do jogo acabou vazando na internet, onde uma versão para PC de RE 1.5 acabou sendo disponibilizado, após ser finalizado por fãs.

Quando a Capcom começou a divulgar Resident Evil 2, chamou o diretor de cinema George A. Romero, responsável por filmes como A Noite dos Mortos Vivos, Madrugada dos Mortos, entre outros, para dirigir comerciais live action do game.

O diretor aceitou, começando um relacionamento que eventualmente geraria uma adaptação dos filmes para o cinema. Mas, problemas com o roteiro feito por Romero e a visão que ele tinha para o projeto fizeram ele abandonar a direção, que acabou ficando com o diretor Paul W. S. Anderson.

Resident Evil 2 impressionou muitos jogadores quando foi lançado com dois discos. Até aí, ter dois discos não era um problema, vide que alguns RPGs já haviam sido lançados com mais discos no PS1. O que impressionou foi que cada disco trazia uma campanha para um dos personagens.

Em vez de criar uma opção para escolher um personagem, a Capcom dividiu o jogo em dois, trazendo diferenças na trama conforme o disco que você escolhia para jogar, algo incomum até os dias de hoje.

Apesar de Resident Evil 2 ter ports para várias plataformas, é a versão para Nintendo 64 que realmente merece a atenção e o respeito de todos. Isso porque o console da Nintendo trazia várias limitações que poderiam tornar impossível levar o jogo para a plataforma.

O desconhecido estúdio Angel Studios assumiu o projeto e consegui fazer milagre, colocando todo o jogo, inclusive suas animações em computação gráfica, em um cartucho do Nintendo 64. Apesar de ter gráficos comprimidos, o trabalho feito pelo estúdio é impressionante e ainda conseguiu ser o melhor port do jogo dentre as outras plataformas.

Lançado em todo o mundo, Resident Evil 2 teve algumas alterações entre versões ocidentais e orientais, em especial as edições americanas e japonesas do jogo. Enquanto no Resident Evil 2 lançado nos EUA as mortes dos personagens eram muito violentas, na versão japonesa, nada era mostrado, deixando apenas um aviso de game over na tela.

Isso se deu a medidas japonesas para evitar jogos violentos, o que foi acatado pela Capcom. Isso pode ser visto ao longo do jogo, em que a versão ocidental pode ser considerada “sem cortes”.

Outro motivo pelo qual a versão de Resident Evil 2 para Nintendo 64 merece uma atenção por parte dos fãs é o fato de ela trazer material exclusivo que liga o jogo a outros títulos da franquia.

Espalhados ao longo da campanha, os EX Files trazem informações que seriam desenvolvidas em Resident Evil 3, Resident Evil: Code Veronica e Resident Evil Zero, que seria lançado para o console, mas foi cancelado para que uma versão fosse produzida no Gamecube.

Após lançar o game nos videogames, a Capcom liberou a produção de duas sequências da trama de Resident Evil 2 em formato de novela de rádio. Chiisana Tōbōsha Sherry ("Sherry, a pequena fugitive”) e Ikiteita Onna Spy Ada ("Ada, a espiã, está viva"), começam logo depois do término do jogo, focando em Sherry e Ada Wong.

Após terem sido transmitidas no Japão, as novelas foram lançadas em CD. Eventualmente, com o lançamento de novos jogos, as duas histórias deixaram de ser parte do cânon do game.